以岭药业专利中药通心络临床应用及国际化创新发展之路

2019年，中国工程院院士，山东大学齐鲁医院张赟教授领衔的通心络干预颈动脉斑块的随机双盲安慰剂对照多中心临床研究:国际权威科学期刊《自然》的子刊《科学报告》正式发表，引起了国内外专家学者的高度关注和热议。

事实上，张赟院士的团队对以岭药业的中成药通心络胶囊进行了20多年的潜心研究作为西医系统心血管领域的领军研究团队，是什么吸引他们对通络中药通心络胶囊进行长期研究《资本论》的研究背后有什么故事本报记者对话张赟院士，听他分享研究团队和通心络背后的点点滴滴

对通心络的研究，源于一个博士生的兴趣。现在回想起来，我觉得很庆幸

张赟院士团队所在的心血管实验室是教育部和国家卫生健康委员会心血管重塑与功能研究重点实验室二十多年来一直致力于心血管重塑和功能的研究

Ldquo为团队和通心络胶囊，Rdquo张赟院士回忆:对通心络的研究实际上始于20年前我们当时开展的研究项目是想通过动物研究，观察有哪些已知药物可以干预动脉粥样硬化，收集一些客观证据团队也想找一个有代表性的中医当时发现通心络胶囊有抗心绞痛作用，于是被团队选为研究对象，并与辛伐他汀进行对比其实当时选择通心络胶囊是有风险的，因为我们不知道这种中药是否真的有抗动脉硬化的作用

现在回想起来，我很庆幸源于一个博士生的兴趣，我们实验室开始了由研究人员发起的通心络胶囊抗动脉粥样硬化的科研探索

最初的探索取得了良好的效果，这进一步激起了团队深入研究的兴趣张赟院士直言:起初接力中进行通心络胶囊研究的博士生都很赞同，但真正走进去，才发现这是一个广阔的世界

经过团队大量细致的工作，通心络胶囊在抗动脉粥样硬化研究方面取得了显著的成果2009年，张赟院士团队推出中药通心络胶囊增强易损斑块稳定性:与大剂量辛伐他汀的对比研究:论文发表在国际权威医学期刊《美国生理学杂志》上结果表明，通心络胶囊能有效减少斑块体积和斑块破裂的风险，从而降低心肌梗死和脑梗死的风险

资本在研究的设计上已经下了很大的决心 Yiling院士对通心络充满了信心和勇气

吴以岭院士先后承担了两项国家级课题，93科目作为该项目的发起人，张赟院士也积极参与其中沿着通心络胶囊抗动脉粥样硬化的思路，研究团队将其应用扩展到动脉粥样硬化性心脑血管疾病，糖尿病性心肌病，糖尿病肾病，高血压性心脏病和心肌重塑等，并进行了一系列的动物实验

研究团队对此并不满意在动物实验的基础上，如何确认通心络胶囊的临床应用是有效的张赟院士的团队开始设想一项大规模的临床研究，通过客观指标来评估通心络胶囊对动脉粥样硬化斑块的影响这就是资本研究的起源

这项研究由张赟院士领导，由联合国18个省的35家综合性三甲医院联合开展共有1212名亚临床颈动脉粥样硬化患者被纳入研究研究的主要终点是通心络胶囊治疗24个月后双侧颈动脉12个测量点的内膜中层厚度年平均变化率的差异次要终点是第一个主要复合心血管事件

张赟院士指出:对于《资本论》研究的设计，团队当时下了很大的决心，但实际上承担了很大的风险本研究旨在评价通心络胶囊能否在他汀类药物治疗的基础上增加临床获益研究成果不好说，甚至可能会失败可是，吴以岭院士对通心络胶囊充满了信心和勇气CAPITAL研究的最终结果表明，通心络胶囊可以延缓亚临床动脉粥样硬化患者颈动脉IMT，斑块面积和血管重构的进展，该药物是安全的

张赟院士进一步解释了研究成果:研究小组对研究能取得显著成果感到非常惊讶，因为我们在西医的基础上测试了通心络胶囊增加的疗效此外，非常重要的一点是通心络胶囊减少了患者的心血管事件，两组曲线从一开始就是分离的，尤其是不稳定型心绞痛的发生率明显降低，这与斑块的稳定性密切相关CAPITAL的研究最终发表在国际著名期刊Nature的子期刊Scientific Reports上，在国内外引起了巨大的轰动，极大地鼓舞了该领域的研究人员

下一步考虑申请通心络胶囊新的临床适应症，即只要有斑块就可以服用通心络

仔细分析患者人群，CAPITAL研究包括亚临床颈动脉粥样硬化患者对此，张赟院士介绍，目前通心络胶囊说明书批准的适应症为冠心病心绞痛和脑梗死，主要用于心脑血管疾病的二级预防阶段但是，考虑到通心络胶囊可以阻止动脉粥样硬化斑块的进展，稳定斑块，通心络胶囊应该用于心脑血管疾病的一级预防因此，纳入CAPITAL研究的患者均为亚临床颈动脉粥样硬化患者在基线时，这些患者中超过50%有高血压史，超过20%有糖尿病史，4%有心肌梗死史从目前的评价标准来看，纳入CAPITAL研究的患者属于心血管疾病的中高危人群

张赟院士特别提到，任何有效的抗动脉粥样硬化药物，二级预防的疗效必须远远超过一级预防可是，在亚临床颈动脉粥样硬化和心血管疾病高危患者中，通心络胶囊治疗仍然取得了与二级预防相同的结果，即通心络胶囊可以明显降低不稳定型心绞痛的发生率和复杂心血管事件的总体发生率，这一点非常重要张赟院士说:接下来可以考虑申请通心络胶囊新的临床适应症，即只要有斑块就可以服用通心络胶囊，不管患者是否有症状，是否有高血脂

摘要

张赟院士团队倾注了20多年的持续研究，为通心络胶囊的临床应用和国际化的创新发展铺平了道路为了使这种药物得到更好的开发，张赟院士的团队正在尽一切努力阐明其作用机制，未来值得期待对于中医的后续发展，张赟院士指出:未来需要走两条路，诚信和创新坚持正气，就是守护中医真正的辩证思维，按照传统中医思想进行诊断，治疗和人才培养，同时，要开展基础和临床科研，走国际化道路这样才能更好的发展